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人禽流感治疗与预防用药简述
2006-03-08

  禽流感病毒是甲型(A)流感病毒之一。理论上讲,用于治疗和预防人类甲型流感的药物对禽流感应该有效。目前,在美国有四种药物:金刚甲烷(amantadine)、金刚乙胺(rimantadine)、扎那米韦(Zanamivir,商品名Relenza)和 奥司他韦(Oseltamivir,商品名达菲 Tamiflu)已经批准用于临床治疗人类甲型流感;有3种药物金刚甲烷、金刚乙胺和达菲已经批准可用于预防人类甲型流感,扎那米韦没有被批准为预防用药范畴。

  一、治疗药物
  1.金刚烷胺和金刚乙胺 金刚胺类药物是流感病毒基质蛋白M2离子通道的抑制剂,在病毒复制的早期起抑制作用,可抑制病毒的脱壳。此类药物是目前常用的甲型流感临床治疗药物。但存在神经毒性、长期用药易产生耐药性,对乙型流感病毒无效等缺陷(M2蛋白仅存在于甲型流感病毒)。
  2.神经氨酸酶(NA)抑制剂 达菲和扎那米韦属于NA抑制剂。NA的主要功能是促进新形成的病毒粒子从感染细胞中分离与扩散,促进病毒粒子从感染的呼吸道粘膜向周围组织扩散。此外,NA还具有增强病毒株的毒性和引起细胞凋亡,导致流感症状、气道炎症发生的功能。NA抑制类药物能抑制流感病毒的复制,降低其致病性,可减轻流感发病时的症状、缩短病程、减少并发症。此类药毒性低,不易引起抗药性且耐受性好,是目前抗流感的化学治疗药物中前景最好的一种。NA抑制类药物可同时抑制甲型及乙型流感病毒。
  由于NA抑制剂类药物的上述优点,它已成为全球各大医药公司研究的热点。目前上市的此类药物有两种:扎那米韦和达菲。扎那米韦是一种雾化吸入剂,应用后上呼吸道能达到高浓度,抑制病毒复制与释放,且无全身不良反应,被批准用于治疗无并发症的、年龄≥7岁的急性流感患者,最好在流感症状发作2天内应用。达菲是口服剂,被批准用于≥1岁的无并发症、发病2天内的患者。然而,此类药物对婴幼儿的安全性还需进一步评估,且此类药物较为昂贵限制其推广使用。
  3.另一种神经氨酸酶抑制类的新药Peramivir在2002年3月已经完成了三期临床试验。此外,BioCryst公司和Abbott公司分别在研究其它神经氨酸酶抑制类。还有流感病毒受体阻滞剂和反义寡核苷酸方面的抗流感的药物目前还处于研究阶段。
  上述四种已经批准用于临床治疗的化学药物均是处方药,需要在医生的指导下服用5天。而且,在生病的头2天内开始服用方可减少流感症状并缩短病程1~2天。这些药物也能减弱流感的传染性。另外,需要强调的是这些药物只对流感有效,对普通感冒和其它病毒引起的象流感样的疾病没有效果。

  二、预防药物
  药物预防也能起到一定作用。药物预防主要是用于:在没有合适疫苗前的高暴露人群;以及,有疫苗后那些不适宜接种疫苗者、免疫缺陷者,与暴发中的病人密切接触且接种疫苗不满两周内者。
  金刚烷胺、金刚乙胺、达菲在美国已经批准可用为预防用药,可用来降低患流感的机会。然而,不宜大范围无指征地预防服药,以免产生耐药。肝、肾功能不全者慎用,孕妇、婴幼儿、精神病或癫痫患者禁用。另外,药敏试验结果表明1997年香港禽流感病毒(H5N1)对金刚烷胺、金刚乙胺有较强的耐药性。

 
   
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